品名：普瑞巴林膠囊（萊瑞克）
通用名:普瑞巴林膠囊
商品名:萊瑞克
主要成分:本品主要成份為普瑞巴林
適應(yīng)癥:1.廣泛性焦慮障礙； 2.糖尿病性外周神經(jīng)??； 3.皰疹后神經(jīng)痛； 4.纖維肌痛綜合征； 5.癲癇的輔助治療。
用法與用量:
普瑞巴林適于餐前或者餐后口服。
當(dāng)確定停用普瑞巴林時(shí)，應(yīng)在一周內(nèi)緩慢將劑量減至最低。
普瑞巴林添加治療成人部分性癲癇發(fā)作的有效劑量為150~600mg/天，分2～3次服用。普瑞巴林的療效和不良反應(yīng)與劑量相關(guān)。推薦起始劑量為150mg/天。根據(jù)患者對(duì)普瑞巴林的應(yīng)答和耐受性，日劑量可最大增至600mg。
由于普瑞巴林主要經(jīng)腎臟排泄，因此腎功能不全的患者應(yīng)調(diào)整劑量。
腎損傷患者
考慮到普瑞巴林的不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，并且普瑞巴林主要由腎臟排泄，因此腎功能不全的患者應(yīng)調(diào)整劑量。應(yīng)根據(jù)肌酐清除率(CLcr)調(diào)整腎功能損傷患者的用藥劑量，如表1所示。使用該劑量表需對(duì)患者肌酐清除率(單位ml/min)作出估算。通過(guò)Cockcroft-Gault公式測(cè)量血清肌酐(mg/dL)可估算肌酐清除率：
CLcr=[140-年齡(y)]×體重(kg) 72×血清肌酸酐(mg/dL)(×0.85女性患者)
應(yīng)根據(jù)血透患者腎功能狀況，調(diào)整普瑞巴林的日劑量。除了調(diào)整日劑量外，在每4小時(shí)血透之后應(yīng)立即補(bǔ)用普瑞巴林(見(jiàn)表1)。
表1 根據(jù)腎功能調(diào)整普瑞巴林的劑量
肌酐清除率(mL/min) 普瑞巴林日劑量(mg/天)* 給藥次數(shù)
≥60 150 300 600 一天二次或者三次
30~60 75 150 300 一天二次或者三次
15~30 25~50 75 150 一天一次或者二次<15 25 25~50 75 一天一次
血液透析后補(bǔ)充劑量(mg)?
每天一次服用25mg的患者：血液透析后一次補(bǔ)充25mg或者50mg。
每天一次服用25~50mg的患者：血液透析后一次補(bǔ)充50mg或者75mg。
每天一次服用50~75mg的患者：血液透析后一次補(bǔ)充75mg或者100mg
每天一次服用75mg的患者：血液透析后一次補(bǔ)充100mg或者150mg。
*日劑量(mg/天)應(yīng)按照給藥次數(shù)多次使用。
*補(bǔ)充劑量為單次增加劑量
不良反應(yīng):
普瑞巴林在上市前開(kāi)發(fā)期間，各種患者群體交叉的所有對(duì)照和非對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，有10000多患者服用普瑞巴林，其中大約5000例服用6個(gè)月或6個(gè)月以上，3100多例服用1年以上，1400多例至少服用2年。
添加治療成人部分性癲癇發(fā)作的對(duì)照臨床試驗(yàn)
導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)
在添加治療癲癇的臨床試驗(yàn)中，普瑞巴林組和安慰劑組因不良反應(yīng)停藥的比例分別為15%和6%。普瑞巴林組導(dǎo)致停藥的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括頭暈(6%)、共濟(jì)失調(diào)(4%)、嗜睡(3%);在安慰劑組中，上述導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)的發(fā)生率小于1%。普瑞巴林組發(fā)生率至少為1%的其他不良反應(yīng)(發(fā)生率約為安慰劑組的兩倍)包括：無(wú)力、復(fù)視、視力模糊、思維異常、惡心、震顫、眩暈、頭痛和思維混亂(各導(dǎo)致停藥為2%或更少)。不良反應(yīng)按常見(jiàn)(在至少1/100的患者中出現(xiàn)一次或者多次);不常見(jiàn)(1/100～1/1000的患者中出現(xiàn)不良反應(yīng));罕見(jiàn)(小于1/1000的患者出現(xiàn)不良反應(yīng))。
全身—常見(jiàn)：腹痛、過(guò)敏反應(yīng)、發(fā)熱;不常見(jiàn)：膿腫、蜂窩組織炎、寒戰(zhàn)、不適、頸強(qiáng)直、服藥過(guò)量、骨盆痛、光敏反應(yīng)、企圖自殺;罕見(jiàn)：過(guò)敏樣反應(yīng)、腹水、肉芽腫、宿醉效應(yīng)、故意傷害、腹膜后纖維變性、休克、自殺。
心血管系統(tǒng)—不常見(jiàn)：深部血栓靜脈炎、心力衰竭、低血壓、直立性低血壓、視網(wǎng)膜血管病癥、暈厥;罕見(jiàn)：ST段降低、心室顫動(dòng)。
消化系統(tǒng)—常見(jiàn)：胃腸炎、食欲增加;不常見(jiàn)：膽囊炎、膽石病、大腸炎、吞咽困難、食管炎、胃炎、胃腸出血、黑糞癥、口腔潰瘍、胰腺炎、直腸出血、舌水腫;罕見(jiàn)：潰瘍性口腔炎、食管潰瘍、牙齦膿腫。
血液淋巴系統(tǒng)—常見(jiàn)：淤癍;不常見(jiàn)：貧血、嗜曙紅細(xì)胞增多、低血色素貧血癥、白細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、血小板減少;罕見(jiàn)：骨髓纖維化、紅細(xì)胞增多、凝血酶原減少、紫癜、血小板增多癥。
代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂—罕見(jiàn)：糖耐力降低、尿酸晶尿癥。
肌肉骨骼系統(tǒng)—常見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛、腿痛性痙攣、肌痛、肌無(wú)力;不常見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛;罕見(jiàn)：軟骨營(yíng)養(yǎng)障礙、全身性痙攣。
神經(jīng)系統(tǒng)—常見(jiàn)：焦慮、人格解體、張力亢進(jìn)、感覺(jué)遲鈍、性欲降低、眼球震顫、感覺(jué)異常、昏迷、顫搐;不常見(jiàn)：惡夢(mèng)、激動(dòng)、情感淡漠、失語(yǔ)、口周感覺(jué)異常、發(fā)音困難、幻覺(jué)、敵意、痛覺(jué)過(guò)敏、感覺(jué)過(guò)敏、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、運(yùn)動(dòng)功能減退、張力減退、性欲增加、肌陣攣、神經(jīng)痛;罕見(jiàn)：成癮、小腦綜合征、齒輪樣強(qiáng)直、昏迷、精神錯(cuò)亂、錯(cuò)覺(jué)、家族性自主神經(jīng)異常、運(yùn)動(dòng)障礙、肌張力障礙、腦病、錐體外系綜合征、吉蘭-巴雷綜合征、痛覺(jué)減退、顱內(nèi)壓增高、躁狂反應(yīng)、偏執(zhí)狂反應(yīng)、周圍神經(jīng)炎、人格障礙、重性抑郁癥、精神分裂癥、睡眠障礙、斜頸、牙關(guān)緊閉。
呼吸系統(tǒng)—罕見(jiàn)：呼吸暫停、肺膨脹不全、細(xì)支氣管炎、呃逆、喉痙攣、肺水腫、肺纖維化和呵欠。
皮膚和附屬器官—常見(jiàn)：瘙癢癥;不常見(jiàn)：禿頭、皮膚干燥、濕疹、多毛癥、皮膚潰瘍、風(fēng)疹、水泡大泡疹;罕見(jiàn)：血管性水腫、剝脫性皮炎、苔蘚樣皮炎、黑變病、指甲病變、瘀點(diǎn)疹、紫斑疹、膿泡疹、皮膚萎縮、皮膚壞死、皮膚節(jié)結(jié)、史蒂文-約翰綜合征、皮下節(jié)結(jié)。
特殊感覺(jué)—常見(jiàn)：結(jié)膜炎、復(fù)視、中耳炎、耳鳴;不常見(jiàn)：變態(tài)反應(yīng)、瞼炎、干眼、眼出血、聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏、畏光、視網(wǎng)膜水腫、味覺(jué)喪失、味覺(jué)反常;罕見(jiàn)：瞳孔不均、失明、角膜潰瘍、突眼、眼外肌麻痹、虹膜眼、角膜炎、結(jié)膜炎、瞳孔縮小、瞳孔放大、夜盲、眼肌麻痹、視神經(jīng)萎縮、視神經(jīng)乳頭水腫、嗅覺(jué)倒錯(cuò)、上瞼下垂、眼葡萄膜炎。
泌尿生殖系統(tǒng)—常見(jiàn)：性快感缺失、陽(yáng)痿、尿頻、尿失禁;不常見(jiàn)：射精異常、蛋白尿、閉經(jīng)、痛經(jīng)、排尿困難、血尿癥、腎結(jié)石、白帶、月經(jīng)過(guò)多、子宮出血、腎炎、少尿、尿潴留、尿液異常;罕見(jiàn)：急性腎衰竭、龜頭炎、膀胱炎、子宮頸炎、性交困難、附睪炎、女性泌乳、腎小球炎、卵巢功能障礙、腎盂腎炎。
性別和種族差異
不同性別或者種族的患者服用普瑞巴林后的不良反應(yīng)無(wú)明顯差異。無(wú)足夠研究支持不良反應(yīng)呈種族性分布的說(shuō)法。
注意事項(xiàng):
兒童注意事項(xiàng)：
普瑞巴林對(duì)兒科患者的安全性和療效還沒(méi)有確立。
妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：
普瑞巴林對(duì)懷孕婦女的影響沒(méi)有進(jìn)行適當(dāng)和良好的對(duì)照研究。只有在確證潛在的益處勝過(guò)對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能在懷孕期間使用普瑞巴林。大鼠和兔在妊娠期間服用普瑞巴林，其血漿暴露量(AUC)≥人服用最大推薦劑量600mg/天的暴露量的5倍時(shí)，胎兒組織結(jié)構(gòu)畸形發(fā)生率增加，同時(shí)可見(jiàn)其它發(fā)育毒性，包括致死率、生長(zhǎng)遲緩以及神經(jīng)和生殖系統(tǒng)功能損傷。
普瑞巴林對(duì)懷孕婦女分娩的影響尚不清楚。對(duì)大鼠胎兒生前和生后研究表明，當(dāng)普瑞巴林的血漿暴露量大于人均血漿暴露量(123μg?hr/mL，該暴露量為人口服最大推薦劑量600mg/天的暴露量)的50倍時(shí)，可延長(zhǎng)妊娠期和誘發(fā)難產(chǎn)。
普瑞巴林是否排入人的乳汁尚不清楚。但是，普瑞巴林泌入大鼠乳汁中。由于許多藥物泌入人的乳汁中，以及動(dòng)物研究表明普瑞巴林存在致腫瘤潛力，因此，應(yīng)根據(jù)藥物對(duì)乳母重要性，決定是否停止哺乳或停止服藥。
老人注意事項(xiàng)：
在癲癇患者參加的普瑞巴林臨床對(duì)照研究中，65~74歲只有10例，75歲以上2例。老年患者和年輕患者服用普瑞巴林的療效和安全性總體上無(wú)差異。
已知普瑞巴林大量由腎排泄，因此，腎功損傷患者對(duì)普瑞巴林的毒性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)可能較大。由于普瑞巴林主要由腎排泄消除，因此，對(duì)于腎損傷的老年患者應(yīng)調(diào)整劑量。
禁忌:
對(duì)普瑞巴林或處方中任何成分過(guò)敏的患者禁用
藥物相互作用:
普瑞巴林主要以原形排泄于尿中，在人體內(nèi)代謝極少(尿中代謝物占回收劑量的2%以下)，不與血漿蛋白結(jié)合，因此普瑞巴林藥動(dòng)學(xué)不大可能受其他藥物(通過(guò)代謝的相互作用或蛋白結(jié)合的置換方式)影響。體外和體內(nèi)研究表明，普瑞巴林不大可能涉及顯著的藥動(dòng)學(xué)的藥物相互作用，特別是普瑞巴林和下列抗癲癇藥物：卡馬西平(Carbamazepine)，丙戊酸(Valproicacid)，拉莫三嗪(Lamotrigine)，苯妥英(Phenytoin)，苯巴比妥(Phenobarbital)和托吡酯(Topiramate)之間沒(méi)有藥動(dòng)學(xué)相互作用。在普瑞巴林和通常使用的抗癲癇藥物之間也不會(huì)發(fā)生預(yù)期的重要藥動(dòng)學(xué)相互作用。
藥效學(xué)相互作用：口服普瑞巴林多次與羥氫可待酮，拉莫三嗪或乙醇合用，雖然沒(méi)有出現(xiàn)藥動(dòng)學(xué)的相互作用，但是，當(dāng)普瑞巴林與這些藥物合用時(shí)，會(huì)對(duì)認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能產(chǎn)生影響。臨床上沒(méi)有觀察到對(duì)呼吸有重要影響。
離體研究：當(dāng)普瑞巴林的劑量為臨床試驗(yàn)劑量的10倍時(shí)，普瑞巴林對(duì)CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4酶系統(tǒng)無(wú)抑制作用。離體試驗(yàn)研究表明普瑞巴林不會(huì)誘導(dǎo)CYP1A2、CYP3A4的活性。因此聯(lián)合使用 CYP1A2(如：茶堿、咖啡因)或CYP3A4(如：咪達(dá)唑侖、睪丸激素)藥物時(shí)，代謝產(chǎn)物不會(huì)增加。
加巴噴丁：12例健康受試者單劑口服100mg普瑞巴林和300mg加巴噴丁，以及18例健康受試者多劑口服200mg普瑞巴林和400mg加巴噴丁(每8小時(shí)一次)，研究了普瑞巴林和加巴噴丁的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。合用普瑞巴林，對(duì)單劑和多劑加巴噴丁的藥代動(dòng)力學(xué)均無(wú)明顯改變。加巴噴丁對(duì)普瑞巴林的吸收程度無(wú)任何影響，盡管普瑞巴林的吸收率略微降低。
口服避孕藥：健康受試者合用普瑞巴林(200mg，一天三次)，對(duì)炔諾酮和乙炔雌二醇的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響。
勞拉西泮：健康受試者多劑口服普瑞巴林(300mg，一天二次)對(duì)單劑勞拉西泮的吸收率和吸收程度無(wú)明顯影響。單劑勞拉西泮(1mg)對(duì)普瑞巴林穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響。
羥氫可待酮：健康受試者多劑口服普瑞巴林(300mg，一天二次)對(duì)單劑羥氫可待酮的吸收率和吸收程度無(wú)影響。單劑羥氫可待酮(10mg)對(duì)普瑞巴林穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響。
乙醇：健康受試者多劑口服普瑞巴林(300mg，一天二次)對(duì)單劑乙醇的吸收率和吸收程度無(wú)影響。單劑乙醇(0.7g/kg)對(duì)普瑞巴林穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響。
苯妥英、卡馬西平、丙戊酸和拉莫三嗪：合用普瑞巴林(200mg，一天三次)，對(duì)苯妥英、卡馬西平、卡馬西平10,11-環(huán)氧化物、丙戊酸和拉莫三嗪的穩(wěn)態(tài)血藥濃度物無(wú)明顯影響。
藥理作用:
普瑞巴林與中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織中的α2-δ位點(diǎn)(一個(gè)電壓門控鈣通道輔助性亞單位)親合力較高，盡管普瑞巴林的作用機(jī)制尚不完全清楚。但是，改良小鼠試驗(yàn)結(jié)果以及與普瑞巴林結(jié)構(gòu)類似的化合物(如：加巴噴丁)的試驗(yàn)結(jié)果表明，普瑞巴林與α2-δ位點(diǎn)結(jié)合，與普瑞巴林動(dòng)物模型的抑制疼痛和抗癲癇發(fā)作作用有關(guān)。
離體試驗(yàn)表明，普瑞巴林可能通過(guò)調(diào)節(jié)鈣通道功能，降低多種鈣依賴性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。
普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的結(jié)構(gòu)類似物，不直接與GABAA、GABAB或者苯二氮卓受體結(jié)合，不會(huì)增強(qiáng)培養(yǎng)神經(jīng)元中GABAA的反應(yīng)，不會(huì)改變大鼠腦中GABA的濃度，對(duì)GABA的重?cái)z取和降解具有短暫作用。但是，培養(yǎng)神經(jīng)元長(zhǎng)期暴露在普瑞巴林中，普瑞巴林增加了GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的濃度，并提高了GABA的轉(zhuǎn)運(yùn)效率。普瑞巴林不會(huì)阻斷鈉通道，對(duì)阿片受體無(wú)作用，對(duì)環(huán)氧合酶活性無(wú)影響。普瑞巴林對(duì)五羥色胺和多巴胺受體無(wú)活性作用，對(duì)五羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素重?cái)z取無(wú)抑制作用。
貯藏:密封，不超過(guò)25℃保存
有效期:24個(gè)月
批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20130073
生產(chǎn)企業(yè):重慶賽維藥業(yè)有限公司
