品名：注射用丙戊酸鈉（漢非）
通用名:注射用丙戊酸鈉
商品名:漢非
適應(yīng)癥:本品用于治療癲癇，在成人和兒童中，當暫時不能服用口服劑型時，用于替代口服劑型。
用法與用量:
[u]用于臨時替代時[/u]（例如等待手術(shù)時）：
本品靜脈注射劑溶于0.9%生理鹽水，按照之前接受的治療劑量（通常平均劑量20-30mg/kg/日），末次口服給藥4至6小時后靜脈給藥。
·或持續(xù)靜脈滴注24小時。
·或每日分四次靜脈滴注，每次時間需約一小時。
[u]需要快速達到有效血藥濃度并給持時：[/u]
以15mg/kg劑量緩慢靜脈推注，持續(xù)至少5分鐘；然后以1mg/kg/hr的速度靜滴，使血漿丙戊酸濃度達到75mg/l，并根據(jù)臨床情況調(diào)整靜滴速度。
一旦停止靜滴，需要立刻口服給藥，以補充有效成分?？诜┝靠赡苡靡郧暗膭┝炕蛘{(diào)整后的劑量。
或遵醫(yī)囑。
不良反應(yīng):
先天性與家族性/遺傳性異常。（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）
血液和淋巴系統(tǒng)異常，（詳見【注意事項】）
多見血小板減少。
罕見（≥0.01%且<0.1%）：全血細胞減少、貧血、自細胞減少。
骨髓衰竭，包括單純紅細胞再生障礙。
粒細胞缺乏癥
已有報告單純的纖維蛋白原減低和出血時間延長，通常不伴有臨床體征，且多發(fā)生干大劑量時（丙戊酸鈉對血小板聚集第二個階段有抑制作用）。
?。ㄒ姟驹袐D及哺乳期婦女用藥】）
神經(jīng)系統(tǒng)異常
少見（≥0.1%且<1%）：共濟失調(diào)
極罕見（<0.01%）：可逆性癡呆伴可逆性腦萎縮；
意識模糊：治療過程中，少數(shù)患者出現(xiàn)木僵或昏睡，有時導(dǎo)致一過性昏迷（腦?。?；可單獨出現(xiàn)或與驚厥同時出現(xiàn)，終止治療或降低劑量后會減輕。這些病例報道多見于聯(lián)合治療（特別是與苯巴比妥或托吡酯聯(lián)用）或突然增加丙戊酸劑量之后。
單純可逆的帕金森綜合癥
一過性和/或劑量相關(guān)短暫細微的姿勢性震顫和嗜睡。
常常出現(xiàn)孤立的中度高氨血癥而不伴有肝功能柱測結(jié)果變化，但不需要終止治療。亦有報道高氨血癥引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。這些病例應(yīng)考慮虐進一步檢查。（見【注意事項】）
耳和迷路異常
罕見（≥0.01%且<0.1%）：可逆性或不可逆性耳聾。
胃腸系統(tǒng)異常
惡心*、上腹痛、腹瀉，多出現(xiàn)在治療開始階段，但是不需停止治療，癥狀通常可在數(shù)天內(nèi)消失。
*：靜脈給藥后幾分鐘內(nèi)也有發(fā)生，幾分鐘內(nèi)自行消失。
極罕見（<0.01%）：胰腺炎，有時導(dǎo)致死亡。（見【注意事項】）
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常
極罕見（<0.01%）：遺尿。
有單獨報道出現(xiàn)可逆性Fanconi氏綜合征，但其作用機理尚不明確。
皮膚和皮下組織異常：
極罕見（<0.01%）：中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征，多形性紅斑，皮疹。
常有一過性和（或）劑量相關(guān)的脫發(fā)報道。
代謝和營養(yǎng)異常：
極罕見（<0.01%）；低鈉血癥
抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）
血管異常：
脈管炎
全身異常和給藥部位情況：
極罕見（<0.01%）：非嚴重性水周水腫。
體重增長。體重增長地多囊卵巢綜合癥的危險因素之一，應(yīng)予以監(jiān)測（見【注意事項】）。靜脈內(nèi)給予德巴金，注射幾分鐘后可能會出現(xiàn)暈眩，此反應(yīng)風分鐘后會自然消失。
免疫系統(tǒng)異常：
血管性水腫、藥疹伴嗜酸性粒細胞增多和系統(tǒng)癥狀（DRESS）、過敏反應(yīng)
肝膽異常
罕見（≥0.01%且<0.1%）：肝功能不全（見【注意事項】）
生殖系統(tǒng)和哺乳異常
閉經(jīng)及痛經(jīng)
精神障礙：
迷惑
注意事項:
*在一些情況下，如果經(jīng)過仔細的評估所有相關(guān)因素后，患者和她的治療醫(yī)師做出了知情選擇，那么本品是育齡婦女的合適選擇（見【注意事項】和【孕婦及哺乳婦女用藥】）。
特殊警告
開始抗癲癇藥物治療時，除了一些特定癲癇類型會出現(xiàn)自發(fā)變化外，極少數(shù)病例還會出現(xiàn)癲癇發(fā)作增加或新的癲癇發(fā)作類型。這主要包括合用其他抗癲癇藥物及藥代動力學(xué)的相互影響（詳見藥物相互作用），毒性反應(yīng)（肝病或腦病，詳見警告和不良反應(yīng)），或藥物過量。
由于本品轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此，不得和其他具有相同轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的藥物合用以防止丙戊酸過量（如丙戊酸鹽、丙戊酰胺等）
局部組織壞死的危險。
應(yīng)嚴格用靜脈給藥途徑，不可肌肉注射。
警告
嚴重肝損害
[u]發(fā)生條件：[/u]
有非常嚴重肝損害造成死亡的病例報告。經(jīng)驗指出，風險最大的患者是嬰兒，特別是在接受多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療的患者，小于3歲并有嚴重癲癇發(fā)作的嬰幼兒，屬于高危人群，尤其是那些同時伴有腦損害、智力缺陷和/或先天代謝性或退行性疾病的患者。
3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。
大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個月。
先兆癥狀：
臨床癥狀對早期診斷是至關(guān)重要的。特別是在黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列情況應(yīng)該考慮有肝功能損害的可能，尤其上述有風險的患者，
·非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時伴有反復(fù)發(fā)作的嘔吐和腹痛。
·癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。
應(yīng)告知患者（或患兒的家屬），一旦出現(xiàn)以上情況，應(yīng)立即報告醫(yī)生。應(yīng)馬上進行檢查，包括臨床體檢和肝功能的實驗室檢查。
[u]檢驗：[/u]
應(yīng)在治療前測定肝臟功能，并在開始治療的前6個月內(nèi)定期監(jiān)測。
在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原比率的檢測最為重要。
如果確定存在異常低的凝血酶原比率、特別是合并有其它生物學(xué)異常（纖維蛋折原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高）時，需要停止本品治療。
作業(yè)預(yù)防，如果合并使用水楊酸，由于本品與后者具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止本品治療。
胰腺炎
有嚴重胰腺炎、甚至致命的極罕見報道。這種致命的危險在兒童中最高，但危險隨著年齡增長而降低。嚴重的癲癇發(fā)作，神經(jīng)系統(tǒng)的損害或者抗癲癇治療可能是危險因素。肝功能衰竭并發(fā)胰腺炎時，病死率升高。
對急性腹痛的患者應(yīng)給予快速的醫(yī)療檢查。若胰腺炎診斷成立，丙戊酸應(yīng)立即停用。
自殺意圖及行為
曾有患者按照治療適應(yīng)癥接受抗癲癇治療后現(xiàn)現(xiàn)自殺意圖及行為的報道。一項隨機安慰劑對照的抗癲癇藥物試驗的薈萃分析也顯示現(xiàn)自殺意圖及行為風險有輕度增加。這一作用機制尚不清楚。
因此，應(yīng)該監(jiān)測患者的自殺意圖及行為的征兆，并考慮進行適當?shù)闹委煛Ｈ绻l(fā)現(xiàn)自殺意圖及行為征象，應(yīng)該建議患者（患者看護人）立即尋求醫(yī)療幫助。
注意事項
?。?應(yīng)在治療前測定肝臟功能（見禁忌），并在開始治療的前6個月內(nèi)定期監(jiān)測，尤其對于危險患者。（見【注意事項】中的特殊警告）。
就如大多數(shù)抗癲癇藥物，應(yīng)注意肝臟酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和獨立性的，無臨床征兆。
推薦在這些患者中進行更深入的生物學(xué)檢查（包括凝血酶原比率）；并考慮適時調(diào)整劑量，必要時復(fù)查。
?。?在治療前、手術(shù)前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時，應(yīng)做血常規(guī)檢查（血細胞計數(shù)，包括血小板計數(shù)、出血時間及凝集試驗）。（見【不良反應(yīng)】）
?。?盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學(xué)異常，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者應(yīng)權(quán)衡可能的益處和風險。
?。?因為丙戊酸有致高氨血癥的危險，當懷疑患者有尿素循環(huán)缺陷時，在治療前應(yīng)作代謝方面的測查。
－ 應(yīng)警告患者在接受丙戊酸鈉治療開始時可能出現(xiàn)體便增加的風險，并采取適當?shù)拇胧﹣頊p少它的發(fā)生。（見【不良反應(yīng)】）。
－ [u]兒童：[/u]3歲以下的兒童推薦使用本品單藥治療，但在這種患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡潛在的益處與發(fā)生肝臟損害或胰腺炎的風險。
由于存在肝毒性風險，3歲以下兒童應(yīng)避免合用水楊酸類藥物。
?。?[u]腎功能不全的患者：[/u]可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測可能會導(dǎo)致誤導(dǎo)，應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測調(diào)整劑量。
對駕駛及操作機器能力的影響
應(yīng)警告患者可能出現(xiàn)嗜睡的風險，尤其在抗癲癇藥聯(lián)合治療或合用苯二氮卓時（見【藥物相互作用】
禁忌:
－ 急性肝炎
?。?慢性肝炎
?。?有嚴重肝炎的病史或家族史，特別是與用藥相關(guān)的。
?。?對丙戊酸鈉、雙丙戊酸鈉、丙戊酰胺過敏者。
?。?肝卟啉
－ 合用甲氟喹，貫葉連翹提取物（St John′s wort）。
藥物相互作用:
本品對其它藥物的作用：
?。?神經(jīng)阻滯劑
單胺氧化酶抑制劑，抗抑郁藥及苯二氮卓類藥
本品可以增強其它精神藥物的藥效，如神經(jīng)阻滯劑，單胺氧化酶抑制劑，抗抑郁藥及苯二氮卓類藥；因而建議作臨床監(jiān)控并適當調(diào)整劑量。
?。?苯巴比妥
本品可提高苯巴比妥的血藥濃度（抑制肝臟降解代謝所致），并且會現(xiàn)現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，特別是兒童。因而建議在聯(lián)合用藥的最初15天內(nèi)進行臨床監(jiān)控，一旦出現(xiàn)了鎮(zhèn)靜現(xiàn)象，
就應(yīng)立即降低苯巴比妥劑量，并適時監(jiān)測苯巴比妥的血藥濃度。
－ 撲米酮
本品會提高撲米酮的血藥濃度，同時也加重它的不良反應(yīng)（如鎮(zhèn)靜）；長期服用此種現(xiàn)象會消失。因而建議進行臨床監(jiān)控，適時調(diào)整劑量，特別是在聯(lián)合治療的初期。
?。?苯妥因
本品會降低苯妥固的總血漿濃度。另外丙戊酸可提高游離形態(tài)的苯妥因的血漿濃度，并可能出現(xiàn)藥物過量的癥狀（丙戊酸從血漿蛋白結(jié)合位點上把苯妥因置換下來并降低
它的肝臟代謝過程）。因而建議進行臨床監(jiān)控；測定苯妥因的血漿濃度時，游離形態(tài)的苯妥因應(yīng)得到檢測。
?。?卡馬西平
已有丙戊酸與卡馬西平聯(lián)用時出現(xiàn)中毒的報道，因為丙戊酸可能引起卡馬西平的毒性反應(yīng)。因而在聯(lián)合治療開始時應(yīng)進行臨床監(jiān)測，并按需要適時調(diào)整劑量
?。?拉莫三嗓
丙戊酸加用拉莫奠三嗪時，可能增加發(fā)生皮疹的危險。丙戊酸可以減少拉莫三嗪的代謝并增加其半衰期，應(yīng)按需要適時調(diào)整劑量（減少拉莫三嗪的劑量）
－ 齊多夫定
丙戊酸可提高齊多夫定的血漿濃度，加強齊多夫定的毒性作用。
其他藥物對丙戊酸的作用
有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥物（如苯妥因、苯巴比妥、卡馬西平）會降低丙戊酸的血漿濃度。聯(lián)合治療時應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和血藥濃度來調(diào)整藥物劑量。
另一方面，非爾氨酯與丙戊酸鹽聯(lián)用可以提高丙戊酸鹽的血漿濃度。丙戊酸鹽的劑量應(yīng)進行監(jiān)控。
甲氟喹會增加丙戊酸代謝，并有引發(fā)驚厥的作用：因此聯(lián)合治療時可出現(xiàn)癲癇發(fā)作。
丙戊酸與血漿蛋白結(jié)合力高的藥物（如阿斯匹林）合用時，游離形態(tài)的丙戊酸的血漿濃度會上升。
與依賴維生素K的抗凝藥合用時，要密切監(jiān)測凝血酶原比率。
與西米替丁或紅霉素合用時，丙戊酸的血漿濃度會上升（抑制肝臟代謝的結(jié)果）。
碳青霉烯類（帕尼培南、美諾培南、亞胺墻南……）；可觀察到丙戊酸血漿濃度降低，后者有時與驚厥有關(guān)。若要使用這些抗生素，建議密切觀察丙戊酸的血液中濃度。
利福平可能降低丙戊酸鹽的血液濃度，導(dǎo)致療效降低。因此，當與利福平聯(lián)合使用時，有必要調(diào)整丙戊酸鹽的給藥劑量。
其它形式的相互作用
同時服用丙戊酸鹽和托吡酯與腦病和或高氨血癥有關(guān)。應(yīng)該嚴密監(jiān)測接受兩種藥物治療患者的高血氨性腦病的體征和癥狀。
丙戊酸鈉通常沒有肝藥酶誘導(dǎo)作用；固此，在接受激素避孕的婦女中，本品不會降低激素類避孕藥的療效。
貯藏:室溫下儲藏(25℃以下)
有效期:60個月
生產(chǎn)企業(yè):沈陽新馬藥業(yè)有限公司
